抗艾研究迎来”破冰光阴” 艾滋病毒有望年内制服

  有人说艾滋病只会摧毁两样东西:免疫系统和信心。  有人说艾滋病只会摧毁两样东西:免疫系统和信心。那么33年的抗艾历程技术的进步和意识的深入人们从愚蠢、恐惧、偏见到了有人说艾滋病只会摧毁两样东西:免疫系统和信心。

  那么33年的抗艾历程技术的进步和意识的深入人们从愚蠢、恐惧、偏见到了解、尊崇、接纳便是这两道防线在不断构建并逐渐巩固的过程。从今年起3月1日被联合国艾滋病规划署定为世界艾滋病零歧视日;而在3月3日至6日于波士顿举行的2014年逆转录病毒和机会性感染大会上又有多个研究团队报告了他们在防治艾滋病方面取得的新进展涉及新药、疗法和疫苗开发等不同领域。

  在抗艾这条漫漫长路上前行的每一小步都是在接近成功。
  新例证:又一名艾滋病幼童或被功能性治愈
  也许很多人还记忆犹新去年3月美国约翰霍普金斯大学等机构的研究人员宣布了一个令人振奋的消息:他们首次通过鸡尾酒疗法功能性治愈一名艾滋病幼童。这个出生在美国密西西比州的女婴在来到人世30小时后便起首接受高剂量的组合式抗逆转录病毒治疗虽然18个月大时治疗不测间断中止但后来对其进行艾滋病病毒(hiv)检测结果呈阴性。

  这意味着病毒已几乎从她体内消失无需再用药物来控制病情。
  时隔一年这些研究人员3月5日在本年度逆转录病毒和机会性感染大会上表示当年的密西西比婴儿已经3岁半尽管停药多时但病毒并未卷土重来。不仅如此他们还在另一名携带hiv的女婴身上进行了同样的尝试:出生4个小时即对其施以抗逆转录病毒药物治疗现在快1岁的她体内已找不到艾滋病病毒。

  
  这可能是第二名被功能性治愈的艾滋病幼童。约翰霍普金斯大学的艾滋病专家德博拉佩尔绍德措辞稳重地称这名女婴仍在接受抗逆转录病毒药物治疗因此还不能说她已经被治愈;在订定针对感染hiv新生儿的治疗标准之前还需要开展更多的研究。
  或许将首例功能性治愈视为巧合的专家们应该撤消部分疑虑不妨乐观地自大积极的早期介入治疗确实有用。

  而佩尔绍德的团队已经设计了临床试验即将在未来几个月内测试这种早期治疗技术的可行性。
  新抗体:能够杀死多种hiv毒株
  对于艾滋病患者而言定期接受组合式抗逆转录病毒药物治疗虽然具有一定的效果但药物只能控制病毒复制不能彻底清除病毒而且价格昂贵并有较首要的副作用长久用药也会诱发耐药株的产生因此研制安全、有用的抗艾滋病疫苗成为科学家们的另一个攻关目标。

  目前相对成熟的疫苗要么还处于漫长的人体试验期比如加拿大西安大略大学研制的艾滋病疫苗获得美国食品和药物管理局(fda)批准从2012年1月起首进入一期临床试验;要么效力不够比如一种联合疫苗于2009年在泰国完成人体试验其虽可使人体感染hiv的风险降低31%但免疫效果仍未达到可以大规模进入临床应用的标准(感染风险降低起码50%)。

  
  现在南非国立传染病研究所与美国同行开展的最新研究为开发新型艾滋病疫苗提供了又一条思路。他们成功确认并在实验室复制出了一种能够杀死不同hiv毒株的抗体这是一种广泛中和抗体其与生俱来的长臂能够透过hiv的糖衣外壳从而在较短的时间内有用杀死病毒。
  所有hiv感染者体内都会产生抗体但只有极少数人的抗体能够杀死(中和)多种类型的hiv。

  研究人员在近期《自然》上报告说他们从一名感染hiv的女性的血液分离出她所产生的抗体并运用克隆技术在实验室中成功复制出了这种抗体。目前他们已将这些抗体用于一系列实验用来显现免疫系统产生该种抗体的路径。科学家有望据此开发出新的艾滋病疫苗策略利用疫苗刺激诱导体内产生该种抗体来对抗hiv。
  新药物:一针或可预防3个月不染艾滋病
  艾滋病疫苗的开发绝非坦途用鸡尾酒疗法的开创者、知名美国华裔科学家何大一的话来说就是艾滋病疫苗还是非常、非常遥远。不过科学家们已经拿出了预防艾滋病的过渡方案何大一的研究团队3月4日在逆转录病毒和机会性感染大会报告说他们开发出了一种名为gsk744la的新型药物将来人们只要打上一针就有可能3个月不被hiv感染。
  就预防性药物而言这并非创新。

  早在2012年7月fda就已经批准了首个预防hiv在高风险人群中感染和传播的口服型药物特鲁瓦达(truvada)上市。但特鲁瓦达的短板在于其作用时效短必须日服一粒才能有用防御难以在易感人群中大规模普及。
  gsk744la虽然还异国进行人体测试但利用猕猴进行的实验表明注射该药物后猕猴可在接近3个月之内不被直肠内接种的hiv感染。研究人员在《科学》杂志网站上发表文章称因为猴子对该药物的代谢更快它在人类中的有用时间应该更长。

  他们接下来将与葛兰素史克公司合作在美国开展临床试验展望明年可获得这种长效药物的更多安全性数据。
  这项成果被艾滋病治疗专家、美国加州大学旧金山分校的罗伯特格兰特视为艾滋病预防的游戏规则转折者。他直言:在我所知道的艾滋病预防研究中这是最令人兴奋的消息。
  新策略:改造患者自身免疫t细胞基因疗法完成一期人体试验
  抗病毒药物目前仍是艾滋病患者控制病情的首选但价格、副作用和耐药性的形成都使得药物的疗效显得不那么尽如人意。

  有专家提出了新的策略通过对hiv感染者血液中的免疫t细胞进行基因改造来控制hiv水平终极达到功能性治愈的目的。
  这种基于ccr5突变基因的疗法在过去几年中日益受到注重。ccr5是人体免疫t细胞的细胞膜表面的一种蛋白质受体hiv与它结合后就获得了入侵免疫细胞的通行证。该疗法始于医学界公认的艾滋病治愈第一人美国男子蒂莫西布朗他曾感染hiv并同时患有白血病但在2007年接受了带有ccr5突变基因的骨髓移植后其体内的hiv也随之不测消失。

  
  但布朗被治愈真的是一个难以复制的特例原由只有大约1%的人拥有这种突变基因而移植手术带来的排异风险显而易见。于是编辑患者自身的免疫t细胞基因就成为一种更切实际的做法。
  近日出版的《新英格兰医学杂志》公布了这种基因疗法的首批成果。宾夕法尼亚大学医学院和加州sangamo生物医学公司的科学家们称他们招募了12名艾滋病患者完成了一期人体试验结果展现普遍安全。

  
  他们先从这些志愿者的血液中提取未被感染的t细胞然后在实验室里将细胞中制造ccr5的基因剔除再将其注回病人体内。4周后一半的患者按要求停歇服药以观察治疗的效果。

  研究人员发现虽然仅有一人的hiv检测结果呈阴性但经过基因改造的t细胞似乎能够免受病毒感染而且存活的可能性比未经处理的细胞更大与此同时hiv的dna却在减少。
  研究人员希望基因修改过的细胞的数量能够占上风从而在患者体内建立一个病毒无天感染的免疫系统终极实现无需服药就能控制hiv水平的功能性治愈。
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